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中國非公立醫療機構協會是由依法獲得醫療機構執業許可的非公立醫療機構、相關企事業單位和社會團體等有關組織和個人自愿結成的全國性、行業性、非營利性社會組織。更多>>

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工作動態

實話石說丨褪黑素,良藥?神藥?“忽悠”藥?(上)

來源:中國非公立醫療機構協會 作者:石浩強 發布:2021-10-08 10:50

中國非公立醫療機構協會與上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院藥劑科石浩強主任合作的藥學科普類專欄——《實話石說》震撼來襲!
越科普越熱愛,為健康大中國添磚加瓦!基于中國非公立醫療機構協會及上海社會醫療機構協會藥學分會的支撐,我們力求在藥學科普方面發揮社會輻射效應,幫助他人、提升自我,科普生活常見藥學知識,定于每周四發表藥學科普類文章一篇,歡迎各地方協會轉載。

生活壓力大、焦慮、長期熬夜、作息不規律,會導致睡眠不好,如入睡困難、睡中易醒、次晨早醒等等。睡眠不好,第二天精神不振、頭昏、頭痛、注意力不集中,大大影響工作和學習。白天萎靡思睡,夜里越想睡還越是睡不著,惡性循環之下,睡眠的質量變得一塌糊涂,狀態岌岌可危。

為了睡好覺,失眠者們使出了渾身解數。一旦換枕頭、改變睡姿、聽音樂等輔助措施不能立竿見影,那是不是可以服用藥物呢?服什么藥好呢?是藥三分毒,對于安眠藥,公認的有副作用、會成癮,很多人莫名地就會產生抵觸情緒,是不是吃了以后就會上癮了?停不了了?

科技改變生活,社會日新月異。海淘、代購盛行,傳統的安眠藥不能吃,吃點助眠的保健品總還是可以的吧!君不見,在很多的購物APP上隨便一搜,就會發現一種助眠的“良藥”,或者說是“神藥”——“褪黑素”。這些產品的廣告,長篇累牘地提及褪黑素與安眠藥有著本質的區別,是對于人體大腦松果體每晚分泌的一種荷爾蒙(激素)的補充,經過大量安全性實驗的測試,不會有依賴性,可以放心使用,安全可信!

那么,褪黑素究竟是什么東西呢?對于失眠真的那么有效嗎?含有褪黑素的保健品可以長期吃嗎?沒有依賴性,那褪黑素還有沒有其它不良反應呢?褪黑素,真的那么安全嗎?

01
褪黑素的“前世今生”

早在1917年,曾經有人將牛腦松果體碾碎后倒入到養著蝌蚪的容器內,半小時后發現蝌蚪的皮膚、內臟變得異常透明,非常之神奇。人們猜想,松果體內的活性因子具有在黑素細胞內聚集黑色素顆粒的能力,由此將其命名為褪黑素。終于在1958年,由美國皮膚科醫生Aaron Lerner帶領的團隊在分離松果體活性因子后得到了真正意義上的褪黑素(Melatonin)。

說起褪黑素,有人可能還比較陌生,但是如果說起“腦白金”,尤其是“送禮只送腦白金”這句廣告詞,可謂家喻戶曉,其實腦白金含有的就是褪黑素。褪黑素是人體在晝夜周期的黑暗時間段所產生的一種神經激素,市售的多為人工合成產品。事實上,褪黑激素在體內的濃度本來就呈現出晝低夜高的規律,即白天分泌會受到抑制,晚上則分泌增加,但夜晚如果人們暴露于亮光(60~130 lux)或藍光(460~480nm)之下時,則會大大抑制褪黑激素地釋放。正常情況下,人體褪黑激素的水平通常會在晚上就寢前1~2小時開始增加,至凌晨2~4點左右達到頂峰,然后下降,直到早上幾乎停止分泌。事實上,褪黑激素在孩子出生3~4個月時就已經開始分泌,在青春期前達到峰值,青春期后逐漸分泌減少,至老年時分泌最少,此點可能與老年人出現的較多睡眠障礙休戚相關。

02
褪黑素的助眠作用

也就是說,褪黑激素是人體大腦松果體本身就能分泌的一種激素,主要參與調節人類的睡眠-覺醒周期和晝夜節律。有研究表明,外源性補充褪黑素可以改善兒童、成人、老年人以及絕經后婦女的睡眠潛伏期、睡眠持續時間以及睡眠質量,且持續服用后的反彈率很低,無依賴性及戒斷癥狀。此外,褪黑素還可以預防和減輕時差反應,有數據表明,在跨越了5個或更多時區的飛行之后,在到達目的地入睡前服用褪黑素可以減少時差反應,安然入睡,但存在明顯的個體差異。

在英國,褪黑素被作為處方藥使用,用于治療55歲及以上人群的睡眠問題及倒時差時所產生的睡眠問題,而其它很多國家將褪黑素作為保健品使用,這其中也包括我國。此外。褪黑素有時還可以用于幫助解決兒童的睡眠問題和預防成人的頭痛。

然而,有專業文章指出褪黑素治療失眠的結果雖然是陽性的,但卻較為牽強,還需要更多的樣本、更多的證據來加以佐證和支撐。事實上,目前使用褪黑素治療失眠和晝夜節律性心律失常的有效證據還是不多的,且其治療原發性失眠癥的有效性還受到一些指南的質疑。

03
褪黑素的個體化服用

褪黑素必須在正確的時間點服用,否則可能會使生物鐘朝著錯誤的方向發展,最終會減少藥效,甚至加大不良反應的發生和發展。誠如前述,由于存在明顯的個體差異,每個人的作息習慣也不一樣,服用褪黑素的理想時間點很難“一言概之”,也就是說褪黑素“對患者而言并不容易被使用”。例如,對于三班倒的工作人員和一些“夜貓子”人群來說,可能很難確定服用褪黑素的正確時間,因為改變的睡眠時間安排和暴露在光線下的情況可能會改變他們對于褪黑激素的敏感時間段及敏感程度。

一般來說,褪黑素可服用1~4周,飯后服用或者睡前1小時左右服用,每周服用2~3次即可,注意不需要每晚都服用。年輕人平均服用0.1~0.3mg的褪黑素就可以達到生理性的100~200pg/ml血藥濃度,服用1mg則會達到500~600pg/ml的血藥濃度,遠遠高于正常情況下人體的生理濃度。不過在實際臨床應用中,褪黑素的劑量范圍變化會很大,治療睡眠障礙時,劑量可以橫跨0.6~6mg/天。此外,大多數褪黑素產品的說明書都建議旅行者在新時區夜間睡眠前服用該藥,無論跨越多少個時區或者旅行方向是怎樣的。

褪黑激素的生物利用度在個體間存在很大差異,在服用固定劑量后,經血液循環產生的血藥濃度也有明顯差異。實際情況是,不同健康成年人夜間血液循環中內源性褪黑激素峰值濃度的差異有時會超過10倍。因此同樣外源性給0.5 mg的劑量,可能會導致一個個體出現超生理水平,也可能會接近另一個個體的正常夜間水平,差異可見一斑。使用褪黑素時,還應考慮給藥劑型及給藥途徑,是普通制劑還是緩釋制劑?口服還是鼻內、經皮和經黏膜給藥的方法?這兩個因素都將影響到藥物的達峰時間和維持時間,進而影響藥效。




如前文所述,我們介紹了褪黑素的前世今生、助眠作用、及個體化服用;下期《實話石說》將為您介紹褪黑素的安全性、與藥物的相互作用及褪黑素的監管要求,敬請期待!

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作者簡介:

石浩強,中國非公立醫療機構協會信用與能力評價專家庫專家;上海市社會醫療機構協會藥學分會副主任委員;上海市社會醫療機構醫療質量與安全專家委員會委員;現任上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院藥劑科副主任,微博粉絲80萬上海市執業藥師協會副會長、理事;上海市執業藥師協會藥學科普專業委員會主任委員;上海市執業藥師協會使用專業委員會常務委員;上海市科學技術普及者協會會員;上海市科普作家協會會員;上海市食品藥品監督管理局特聘“食品藥品安全科普專家”;上海健康醫學院系部學術委員會委員;黃浦區科普志愿者協會理事長;黃浦區醫學會藥事質控專家組成員;黃浦區人民陪審員;第2屆黃浦區青年聯合會委員、常委;第2屆黃浦區科協代表,第2屆黃浦區紅十字會理事。人民衛生出版社主編的《中國臨床醫師雜志》編委,《中國醫刊》特邀編委,《中國醫藥工業雜志》審稿專家。


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