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實話石說丨甲硝唑、替硝唑、奧硝唑，異曲而同工？（下）
甲硝唑、替硝唑、奧硝唑是常見的硝基咪唑類抗菌藥物，即一類對于寄生蟲、革蘭氏陽性和陰性厭氧菌具有顯著廣譜活性的抗菌藥物。這3個藥，僅1字之差，卻傻傻地分不清楚，到底有什么異同點呢？上一期《實話石說》為您介紹了3類藥物的“進化史”、作用機制及適應癥；本期欄目將給大家介紹3類藥物的不良反應、禁忌癥、特殊人群、雙硫侖樣反應、備孕男性用藥及給藥6個方面。
甲硝唑、替硝唑、奧硝唑的不良反應涉及到皮膚、肌肉骨骼、神經、心血管、泌尿、胃腸道等系統。服用甲硝唑的患者，15～30%的病例會出現不良反應，以消化道不良反應最為常見，包括惡心、嘔吐、腹部絞痛、口中金屬味、便秘等。皮膚可出現瘙癢、紅斑皮疹；心血管不良反應表現為QT間期延長、T波變平；血液系統表現為白細胞減少；中樞神經系統表現為頭痛、暈厥、動作不協調、失眠等；泌尿系統表現為陰道中念珠菌增殖；肝功能損傷等。此外，如果在使用甲硝唑、替硝唑、奧硝唑期間出現中樞神經系統的癥狀，應立即停藥。
甲硝唑、替硝唑與奧硝唑并非適合所有人，對于硝基咪唑類藥物過敏患者禁用。甲硝唑禁用于有活動性中樞神經系統疾患（如癲癇）和血液病患者。替硝唑禁用于器質性中樞神經疾病患者及血液不調的患者。奧硝唑禁用于多種器官硬化癥、造血功能低下、慢性酒精中毒、有腦病變（如癲癇）或脊髓病變者。
5-硝基咪唑類藥物可以通過胎盤屏障，也可分泌至乳汁中，其乳汁中的濃度與血藥濃度相當，因此孕婦及哺乳期的婦女應慎重使用。對于妊娠期的婦女而言，甲硝唑屬于B級藥物，替硝唑為C級，也就是說，從孕婦的用藥安全性分級來看似乎甲硝唑優于替硝唑，但甲硝唑是否能在妊娠期使用一直存在爭議，雖然多數研究顯示并沒有風險，但大多數廠家的藥品說明書上仍舊標注“孕婦禁用”。替硝唑更是在孕期前3個月就禁用，奧硝唑在孕期前3個月慎用，3個月以上的孕婦應當權衡利弊，在具有明確的指征后再考慮使用。
此外，由于硝基咪唑類藥物可分泌進入乳汁，因而哺乳期婦女禁用。如確需使用，則要暫緩哺乳，并且在停藥后也不能立即恢復哺乳。甲硝唑應在完全停藥后的36～48小時方可哺乳，替硝唑在停藥后3日方可哺乳，奧硝唑在用藥后48小時內禁止哺乳。
兒童使用甲硝唑更需謹慎，應減量酌情使用。替硝唑在治療原蟲病時，僅限于3歲以上兒童治療賈第鞭毛蟲病和阿米巴蟲病。12歲以下兒童使用替硝唑治療厭氧菌感染及預防術后的厭氧菌感染的安全性和有效性尚不明確，不宜使用。兒童應慎用奧硝唑，3歲以下兒童不建議使用奧硝唑的注射劑。
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甲硝唑、替硝唑與酒精同用可能會誘發“雙硫侖樣”毒性反應，在治療期間或治療結束后3天內不能攝入酒精。奧硝唑與二者不同，該藥不會抑制乙醛脫氫酶，因而不會引起雙硫侖樣反應。
動物實驗表明，替硝唑可引起雄性大鼠生育力下降，睪丸組織損傷，300～600mg/kg可見對精子的生成有影響。奧硝唑也可降低雄性大鼠的生殖能力，但不抑制精子的生成。因此，對于備孕的男性而言，應慎重使用。
甲硝唑、替硝唑、奧硝唑存在胃腸道反應，可在飯后或者與食物同服。甲硝唑的半衰期為7～8小時，替硝唑半衰期為11.6～13.3小時，奧硝唑為11～14小時。因此，甲硝唑的給藥頻次要多于替硝唑和奧硝唑，一般為每日3～4次，替硝唑和奧硝唑則為每日1次或2次給藥。還有，甲硝唑與替硝唑不宜與含鋁的針頭及套管接觸，奧硝唑則無此要求。
