中國非公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會(huì)與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院藥劑科石浩強(qiáng)副主任合作的藥學(xué)科普類專欄——《實(shí)話石說》震撼來襲！越科普越熱愛，為健康大中國添磚加瓦！基于中國非公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會(huì)及上海社會(huì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會(huì)藥學(xué)分會(huì)的支撐，我們力求在藥學(xué)科普方面發(fā)揮社會(huì)輻射效應(yīng)，幫助他人、提升自我，科普生活常見藥學(xué)知識(shí)，定于每周四發(fā)表藥學(xué)科普類文章一篇，歡迎各地方協(xié)會(huì)轉(zhuǎn)載。最近，央視新聞上一則美國加州的法官要求“星巴克”等咖啡館必需在其出售的咖啡制品上貼有癌癥警示標(biāo)簽的新聞，使得人們對(duì)于咖啡這一最為常見的飲料產(chǎn)生了恐懼，咖啡會(huì)致癌的謠言也甚囂塵上，許多愛喝咖啡的人士也因此對(duì)于咖啡敬而遠(yuǎn)之了。事實(shí)上咖啡中所含的2A類致癌物“丙烯酰胺”的量是非常低的，據(jù)計(jì)算，一個(gè)人只有一天喝上20多杯咖啡才可能超量，日常超量飲用咖啡才有致癌的風(fēng)險(xiǎn)，那誰又會(huì)每天保持喝20多杯咖啡的習(xí)慣呢？這是喝咖啡還是用咖啡洗臉呢？
該事件告訴我們?nèi)绻x開劑量來談物質(zhì)的毒性，就是“耍流氓”的行為。被譽(yù)為毒理學(xué)之父的瑞典科學(xué)家Paracelsus曾經(jīng)說過只有劑量這一因素才是決定一個(gè)物質(zhì)是不是毒物的關(guān)鍵。也就是本文的主旨：只要超劑量，萬物可能皆有毒。說得通俗一點(diǎn)：攝入極少量的農(nóng)藥、水銀、孔雀石綠、大麻可能會(huì)無事，但如果超量吃下太多的白米飯反而可能會(huì)中毒。
舉個(gè)例子，我們?nèi)粘Ｉ钪械恼{(diào)味品食鹽（氯化鈉），在正常量添加下，對(duì)于維持人體的體液平衡有莫大的幫助。然而，如果長期過量地?cái)z入食鹽則可能會(huì)誘發(fā)或加重高血壓、加重腎臟負(fù)擔(dān)而引起腎損傷、引起水鈉潴留而導(dǎo)致水腫等，所以諸多教科書上關(guān)于心血管疾病的非藥物治療最重要的環(huán)節(jié)之一就是控制食鹽的攝入，當(dāng)然對(duì)于正常人來說，在沒有達(dá)到食鹽致死量之前應(yīng)該就已經(jīng)渴得到處找水喝了吧！一般來說，60公斤的自然人一天攝入的食鹽不能超過6克。另外，短時(shí)間內(nèi)大量的攝入食鹽可能會(huì)導(dǎo)致高鈉血癥，嚴(yán)重的甚至死亡，美國就曾有母親用食鹽毒殺了5歲兒子的惡性報(bào)道。
水也跟食鹽一樣，也是我們?nèi)粘Ｉ钪胁豢苫蛉钡奈镔|(zhì)。《中國居民膳食指南（2016）》中提到，成年人應(yīng)該每天要喝1500毫升至1700毫升水，這里既包括直接喝進(jìn)去的水，也包括攝入食物中所含的水。擔(dān)當(dāng)過量的攝入水分時(shí)，反而會(huì)對(duì)人體造成傷害，引起水中毒。急性水中毒時(shí)，人體的體液量增加，可引起腦細(xì)胞的水腫，導(dǎo)致頭痛、嗜睡，嚴(yán)重時(shí)可引起昏迷、甚至死亡。
砒霜（三氧化二砷）是一種眾所周知的劇毒物質(zhì)，致死量極低，僅為0.1～0.2g，是影視劇中常見的殺人毒藥。然而，臨床上微量使用人人畏懼的砒霜卻可以幫助一些白血病患者戰(zhàn)勝病魔，此時(shí)毒藥成為了病人的救命稻草。肉毒素是肉毒桿菌產(chǎn)生的一種神經(jīng)毒素，可以抑制神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿從而引起肌肉松弛，最早被用來作為生物武器，可破壞生物體的神經(jīng)系統(tǒng)，使之出現(xiàn)頭暈、呼吸困難、肌肉乏力等癥狀。然而，稀釋肉毒素到極低濃度后，注射后可用于消除人體眼部的皺紋、瘦臉、瘦小腿等，目前已經(jīng)被廣泛地運(yùn)用于整形、美容界。
由此可見，物質(zhì)的毒性是辯證的，常理上我們敬而遠(yuǎn)之的毒物在合理地控制使用劑量后，可能成為有助于人類的好藥，甚至于救命藥。而有些我們認(rèn)為很安全、完全沒有毒性甚至是人體不可或缺的物質(zhì)，在超量地?cái)z取時(shí)，往往也會(huì)成為威脅到人體健康與生命安全的“毒物”。
事實(shí)上，對(duì)于藥物而言只有濃度達(dá)到一定的閾值，才會(huì)產(chǎn)生治療作用，這就是藥物的最低有效濃度；而當(dāng)濃度超過一定的閾值時(shí)，又會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生毒害作用，這個(gè)閾值就是最低中毒劑量。淺顯的例子是，安眠藥可以幫助我們擺脫失眠的困擾，但在劑量超大就可能引起昏迷、呼吸抑制，甚至死亡。
綜上所訴，拋開劑量去討論藥物、化學(xué)物質(zhì)或者食物的作用或毒性是不合理的，謹(jǐn)記：“量不足則無效，量過度可致毒”的道理。對(duì)于物質(zhì)而言，超劑量使用且劑量足夠大時(shí)，量變就可能引起質(zhì)變，看似安全可靠的物質(zhì)，也可以變成對(duì)人體有害的毒物。對(duì)于患者，用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)遵醫(yī)囑，按照正常劑量去服用藥物，切不可因?yàn)橹尾⌒那校阶约哟髣┝俊?duì)于治療窗較寬的藥物，其安全性還是相對(duì)較高的，但對(duì)于治療窗狹窄的藥物（即治療劑量與中毒劑量非常接近，我們專業(yè)地稱之為“高警示藥物”），藥物的中毒劑量就比較低了，私自加大劑量，可能會(huì)導(dǎo)致中毒。此外，用藥時(shí)，還需要密切關(guān)注藥物之間的相互作用，事實(shí)上當(dāng)藥物聯(lián)合使用時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致一種或多種藥物在體內(nèi)的濃度升高，從而增加中毒的風(fēng)險(xiǎn)，例如茶堿與某些大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物藥物（如紅霉素）、喹諾酮類藥物（如左氧氟沙星）合用時(shí)，其血藥濃度會(huì)升高，進(jìn)而產(chǎn)生毒性。此外，對(duì)于一些控、緩釋制劑而言，在服用時(shí)不宜破壞藥物的本身結(jié)構(gòu)，例如采取掰開、咀嚼、壓碎或者剝開的方式會(huì)使藥物在短時(shí)間內(nèi)大量釋放、血藥濃度急劇升高、機(jī)體快速吸收后導(dǎo)致毒性的產(chǎn)生。
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石浩強(qiáng)，中國非公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會(huì)信用與能力評(píng)價(jià)專家?guī)鞂＜遥簧虾Ｊ猩鐣?huì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會(huì)藥學(xué)分會(huì)副主任委員；現(xiàn)任上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院藥劑科副主任；上海市執(zhí)業(yè)藥師協(xié)會(huì)副會(huì)長、理事；上海市執(zhí)業(yè)藥師協(xié)會(huì)藥學(xué)科普專業(yè)委員會(huì)主任委員；上海市執(zhí)業(yè)藥師協(xié)會(huì)使用專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員；上海市科學(xué)技術(shù)普及者協(xié)會(huì)會(huì)員；上海市科普作家協(xié)會(huì)會(huì)員；上海市食品藥品監(jiān)督管理局特聘“食品藥品安全科普專家”；上海健康醫(yī)學(xué)院系部學(xué)術(shù)委員會(huì)委員；黃浦區(qū)科普志愿者協(xié)會(huì)理事長；黃浦區(qū)醫(yī)學(xué)會(huì)藥事質(zhì)控專家組成員；黃浦區(qū)人民陪審員；第2屆黃浦區(qū)青年聯(lián)合會(huì)委員、常委；第2屆黃浦區(qū)科協(xié)代表，第2屆黃浦區(qū)紅十字會(huì)理事。人民衛(wèi)生出版社主編的《中國臨床醫(yī)師雜志》編委，《中國醫(yī)刊》特邀編委，《中國醫(yī)藥工業(yè)雜志》審稿專家。
